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Germantown war vor dem Krieg eine Stadt in Maryland. Nach dem Krieg hat sich der Katastrophenschutz dort eine Zentrale eingerichtet. Das Polizeihauptquartier in Germantown ist nun eine Basis der Supermutanten in der Nähe von Big Town. Die Supermutanten lagern dort einige menschlichen Gefangene wie z.B. Shorty und Red. In der Quest "Big Trouble in Big Town" muss der Protagonist Red (und optional Shorty) retten und wieder nach Big Town zurückbringen.